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前有辉瑞,后有恒瑞,国内外巨头为何争相与基石药业-B(02616)合作?
 [打印]添加时间:2021-12-01   有效期:不限 至 不限   浏览次数:195
     在CDE《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》指导下,内资药企的创新药研发能力与研发成果正在逐步往高质量发展,内资药企间的合作也愈加频繁,就连恒瑞医药(600276.SH)都开始频繁与各大药企展开合作开发及商业化。
 
    强强联合“1+1>2”,研发实力有目共睹
 
    智通财经APP了解到,11月21日,港股上市创新药企基石药业-B(02616)与国内龙头药企恒瑞医药就抗CTLA-4单抗CS1002达成大中华地区的战略合作及独占许可协议。
 
    根据协议,恒瑞医药将支付基石药业总计最高约2亿美元(约13亿元人民币)的首付款和里程碑付款,基石药业授予恒瑞医药针对抗CTLA-4单克隆抗体CS1002在大中华地区研发、注册、生产和商业化的独占权利,许可用途为所有人类和动物疾病。同时,基石药业将保留抗CTLA-4单抗CS1002在大中华区以外地区的开发和商业化权利。
 
    CS1002是基石药业自主研发的全人源抗CTLA-4单克隆抗体,目前处于临床开发阶段。正在进行的Ia/Ib期研究结果表明,CS1002联合CS1003(抗PD-1单抗)治疗的多种差异性给药方案都具有良好的耐受性。公开资料显示,截至2021年3月1日,在A组和B组共计16例可评估的MSI-H/dMMR实体瘤患者中,总体客观缓解率(ORR)为50%。
 
    并且在经抗PD-1/PD-L1治疗失败的黑色素瘤患者、经抗PD-1/PD-L1治疗失败的肝细胞癌患者和未接受过抗PD-1/PD-L1治疗的微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实
 
    体瘤患者中,均展示出了良好的抗肿瘤活性,为CS1002作为肿瘤免疫联合疗法的重要地位提供了概念性验证。
 
    CTLA-4是继PD-1/PD-L1之后,第二个有产品成功上市的免疫检查点抑制剂靶点,同样具有治疗多种肿瘤的潜力。目前除了已经获批在国内上市的胸膜间皮癌,处于III期或NDA状态的适应症还有非小细胞肺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、胃腺癌、胃食管交界处癌、肝细胞癌等。
 
    截至目前全球仅有一款抗CTLA-4单抗获批上市,为伊匹木单抗,目前已在中国获批上市。EvaluatePharma数据库数据显示,2020年该品种全球销售额约16.90亿美元。国内共有27个进入临床阶段,其中在研产品以CTLA-4单抗为主,另有6个CTLA-4双抗产品,还有5个伊匹木单抗的biosimilar产品。值得一提的是,基石药业的这款CS1002属于2类改良型新药,拥有差异化的给药方案,在多种适应症中显示出有效性与优越的安全性。不同的给药剂量,包括常规剂量(1mg/kgQ3W,至多给药4次)和较低剂量(0.3mg/kg,Q6W),更低的剂量提供了更好的联合治疗的潜力。
 
    恒瑞医药在国内肿瘤免疫治疗领域占据一哥地位,其卡瑞利珠单抗是国内获批适应症最多的抗PD-1抗体,并且还在就新的适应症开展临床研究。由于PD-1和CTLA-4双免疫检查点疗法的显著优势,卡瑞利珠单抗未来能够与CS1002在多个癌种的免疫治疗方面形成联合疗法,进一步巩固及拓展市场空间。
 
    另外,恒瑞医药拥有强大的商业化综合能力,与恒瑞医药合作,基石药业的CS1002的潜力有望得到最大的发挥空间。
 
    由此来看,基石药业和恒瑞的合作将实现1+1>2的结果。
 
    除了与恒瑞合作以外,近一年多以来,基石药业已先后与辉瑞和EQRx达成合作,能多次与海内外知名大药企联手,价值被一线大药企认可,足矣证明基石药业的研发实力不容小觑。
 
    丰富的研发管线提供成长动力源
 
    依托于强大的自研能力,目前,基石药业已拥有15条研发管线,其中普吉华(普拉替尼)和泰吉华(阿伐替尼)已经上市,舒格利单抗和艾伏尼布新药上市申请获批在即。
 
    普吉华(普拉替尼)作为中国首个获批的高选择性RET抑制剂,作为国家一类新药获批,用于治疗含铂化疗后的局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC成人患者,是基石药业首个获批的药物。
 
    2021年4月,国家药监局受理了具有优先审评资格的治疗晚期或者转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)及RET融合阳性甲状腺癌患者的新药上市申请(NDA)。2021年6月,普吉华一线治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌中国患者注册研究取得成功,将近期向国家药监局递交一线适应症NDA。另外公司也将会在中国台湾和香港递交该药的上市申请,推进新药上市。
 
    阿伐替尼是基石药业另外一款精准治疗药物,2021年3月31日,基石药业宣布国家药监局批准了泰吉华(阿伐替尼)新药上市申请,用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的胃肠道间质瘤(GIST)患者。
 
    舒格利单抗是公司一款推进迅速的管线资产。资料显示,舒格利单抗与天然的G型IgG4人抗体相似,可能降低患者的免疫原性及毒性风险,与同类药物相比具有潜在的独特优势及差异化因素。与同类药物相比,其在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低,这使得舒格利单抗在安全性方面具有独特的优势,并且数据证实其有潜力成为同类最佳PD-L1。
 
    2020年11月,NMPA已受理舒格利单抗新药上市申请,用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者。
 
    今年5月,公司的舒格利单抗在III期非小细胞肺癌注册性临床试验达到了主要终点。去年11月份,公司一线IV期非小细胞肺癌的NDA获得受理,加上今III期非小细胞肺癌试验取得成功,使舒格利单抗成为市场上唯一一个能够同时覆盖同步放化疗和血管放化疗PD-L1。可以预见,舒格利单抗在III期非小细胞肺癌里将获得非常可观的市场份额。
 
    此外,公司还进行了舒格利单抗的若干关键性研究,包括中国高发病率及患病率的若干肿瘤类型研究,如食管鳞癌、胃癌、复发/难治性自然杀伤T细胞淋巴瘤,以期惠及更多肿瘤患者。同时,公司也进行多项舒格利单抗联合疗法的临床试验,包括联合CS3008用于治疗肝细胞癌、联合多纳非尼用于治疗晚期实体瘤、联合瑞戈非尼用于治疗晚期或难治性实体瘤等组合治疗研究均处于I/II期临床阶段,舒格利单抗的市场潜力有望被进一步挖掘。
 
    除了舒格利单抗以外,公司的另一重磅产品艾伏尼布用于治疗IDH1突变复发/难治性急性髓系白血病已经在台湾地区获批,同时在新加坡递交了新药申请。
 
    此外,用于治疗IDH1突变的R/RAML患者的中国注册性试验也已达到预先设定的研究终点,8月份获得国家药监局受理并获得有限评审资格,预计最快2021年底获得NDA批准。
 
    今年是基石药业的丰收大年,这些产品的上市将给公司带来极大的业绩。值得一提的是,在后续管线储备中,基石药业还蕴藏着当下极为热门的ADC药物ROR1。
 
    ROR1中文名为癌基因受体酪氨酸激酶样孤儿受体1,是受体酪氨酸激酶(RTKs)家族成员之一。人源ROR1分子由三部分组成,包括胞外区、跨膜区和胞内区,胞外区包括一个免疫球蛋白样结构域(Ig)、两个富含半胱氨酸卷曲的结构域(FZD)和一个近膜Kringle结构域,胞内区含有一个酪氨酸激酶结构域(TKD)、两个丝/苏氨酸富集结构域(Ser/Thr)和一个脯氨酸富集结构域(PRD)。
 
    (数据来源:ProteinCell)
 
    ROR1在人正常组织中低表达或不表达,但在多种恶性肿瘤或组织中高度表达,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肺腺癌等,这种在肿瘤高表达、在健康细胞低表达的特点使ROR1的临床价值大幅提升。
 
    大量研究表明,ROR1在促进肿瘤的生长和转移、诱导肿瘤细胞耐药和抑制细胞凋亡等方面发挥着重要作用。因此,ROR1作为一种具有高度识别性的肿瘤特异性标志物,已成为肿瘤治疗中一个潜在极具吸引力的靶点。
 
    今年11月5日默沙东斥资27.5亿美元收购VelosBios公司,获得其主打在研产品VLS-101,是靶向ROR1的ADC药物。以VLS-101在治疗血液肿瘤的1期临床为例,经过多重其他抗癌疗法治疗的MCL患者ORR达到47%,弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的ORR达到80%,未来ROR1靶点有可能产生新一代的ADC明星药物。
 
    值得一提的是,以ROR1为核心资产的VeloBio估值高达27.5亿美金(约为214亿港币),眼下同样拥有ROR1资产,并且还拥有众多研发管线的基石药业2020年研发费用超过14亿元,估值仅仅130亿港币,市值/研发费用仅7.38倍,而恒瑞的该比例为64.34倍,可见基石药业被市场严重低估。
 
    管线丰富以外,公司的商业化能力也已得到了验证。
 
    自建商业化团队持续扩容,合作带来商业化新机会
 
    2021年是基石药业的商业化元年,在短短1-2月的时间中,阿伐替尼和普拉替尼分别实现销售额3360万元和4580万元,商业化成果喜人。在段时间内取得良好的商业进展,和公司在商业化方面所做的努力密切相关。
 
    在商业化自建团队方面,去年基石药业便已构建了200人的商业化团队,公司预计今年年底至少会超过300人,覆盖约100个城市,超过400家医院。另外,在普拉替尼与阿伐替尼在国内正式获批之前,公司成功的把三个产品纳入到国家的官方诊疗指南,为接下来销售和对医生的教育奠定了非常好的基础。
 
    对外合作方面,公司与辉瑞和恒瑞达成深度的战略合作。目前辉瑞有1000人以上的肿瘤销售团队,覆盖2600家医院。将PD-L1licenseout给辉瑞,通过辉瑞团队,公司的PD-L1有望实现快速放量,实现国内商业价值最大化。2020年报数据显示,恒瑞拥有17000多名的销售团队,未来CS1002上市,在恒瑞的带动下,也有望快速放量。
 
    此外,为推进产品分销,公司还与国药控股签署战略合作协议。就目前已上市的普吉华和泰吉华而言,扩大了在中国大陆医院和药房的分销范围。还通过与中国上海自贸区临港片区合作,四天内完成通关及口岸检查程序,缩减了通关时间提升了效率。与中国大陆三大综合医疗服务平台——上海镁信、北京圆心、思派健康科技达成合作协议,提升产品分销和患者负担能力。
 
    由此可见,在商业化方面,基石药业早已做好相关准备,为未来新产品的上市铺平了道路,大大提升运营效率,为股东创造丰厚的回报。
 
    综合来看,在CDE新政的指导下,创新药企的强强合作将是未来的趋势,基石药业作为biotech的新星,自然引的诸多知名大药企的关注。现如今,基石药业的研发管线也已陆续落地,加上公司在商业化方面做的功课,公司业绩的爆发性及持续性均有望得到保证。